Liệu pháp nội tiết ung thư vú là một phương pháp quan trọng để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone.Nguyên nhân chính gây kháng thuốc ở bệnh nhân HR+ sau khi được điều trị bước đầu (tamoxifen TAM hoặc chất ức chế aromatase AI) là do đột biến gen thụ thể estrogen α (ESR1).Bệnh nhân dùng thuốc làm suy giảm thụ thể estrogen chọn lọc (SERDs) được hưởng lợi bất kể tình trạng đột biến ESR1.
Vào ngày 27 tháng 1 năm 2023, FDA đã phê duyệt elacestrant (Orserdu) cho phụ nữ sau mãn kinh hoặc nam giới trưởng thành bị ung thư vú tiến triển hoặc di căn với các đột biến ER+, HER2-, ESR1 và bệnh tiến triển sau ít nhất một dòng liệu pháp nội tiết.bệnh nhân ung thư.FDA cũng đã phê duyệt xét nghiệm Guardant360 CDx như một thiết bị chẩn đoán bổ sung để sàng lọc bệnh nhân ung thư vú dùng elastran.
Sự chấp thuận này dựa trên thử nghiệm EMERALD (NCT03778931), những phát hiện chính đã được công bố trên JCO.
Nghiên cứu EMERALD (NCT03778931) là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở, có kiểm soát bằng hoạt chất, trên tổng số 478 phụ nữ và nam giới sau mãn kinh mắc bệnh ER+, HER2- tiến triển hoặc di căn, trong đó có 228 người mắc bệnh ESR1. đột biến .Thử nghiệm yêu cầu những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển sau liệu pháp nội tiết bậc một hoặc bậc hai trước đó, bao gồm cả thuốc ức chế CDK4/6.Những bệnh nhân đủ điều kiện đã nhận được hầu hết hóa trị liệu tuyến đầu.Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên (1:1) để nhận erastrol 345 mg đường uống mỗi ngày một lần (n=239) hoặc lựa chọn liệu pháp nội tiết của điều tra viên (n=239), bao gồm cả chất fulvestrant (n=239).166) hoặc chất ức chế aromatase (n=73).Các thử nghiệm được phân tầng theo tình trạng đột biến ESR1 (được phát hiện so với không được phát hiện), liệu pháp ưu việt trước đó (có so với không) và di căn nội tạng (có so với không).Trạng thái đột biến ESR1 được xác định bởi ctDNA bằng cách sử dụng xét nghiệm Guardant360 CDx và bị hạn chế ở các đột biến tên lửa ESR1 trong miền liên kết phối tử.
Tiêu chí đánh giá chính về hiệu quả là sống còn không bệnh tiến triển (PFS).Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về PFS đã được quan sát thấy ở nhóm bệnh nhân có chủ đích điều trị (ITT) và các phân nhóm bệnh nhân có đột biến ESR1.
Trong số 228 bệnh nhân (48%) có đột biến ESR1, PFS trung bình là 3,8 tháng ở nhóm elacestrant so với 1,9 tháng ở nhóm thuốc ức chế chất tạo bọt hoặc aromatase (HR=0,55, KTC 95%: 0,39-0,77, giá trị p hai phía = 0,0005).
Một phân tích thăm dò về PFS ở 250 (52%) bệnh nhân không có đột biến ESR1 cho thấy HR là 0,86 (KTC 95%: 0,63-1,19), cho thấy sự cải thiện trong quần thể ITT phần lớn là do kết quả của quần thể đột biến ESR1.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất (≥10%) bao gồm các bất thường xét nghiệm bao gồm đau cơ xương, buồn nôn, tăng cholesterol, tăng AST, tăng triglyceride, mệt mỏi, giảm huyết sắc tố, nôn, tăng ALT, giảm natri, tăng creatinine, chán ăn, tiêu chảy, nhức đầu, táo bón, đau bụng, bốc hỏa và khó tiêu.
Liều khuyến cáo của elastrol là 345 mg uống một lần mỗi ngày với thức ăn cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.
Đây là loại thuốc SERD đường uống đầu tiên đạt được kết quả hàng đầu khả quan trong một thử nghiệm lâm sàng then chốt ở bệnh nhân ung thư vú ER+/HER2- tiến triển hoặc di căn.Và bất kể dân số nói chung hay dân số đột biến ESR1, Erasetran đã làm giảm đáng kể về mặt thống kê PFS và nguy cơ tử vong, đồng thời cho thấy tính an toàn và khả năng dung nạp tốt.
Thời gian đăng: 23-04-2023
